Святителя Марка Церковь помнит прежде всего по одному поступку, который стоил ему свободы, но сохранил веру целого народа. В миру его звали Мануилом; он родился в Константинополе около 1391–1392 года, принял монашество с именем Марк, а в 1437 году по воле императора был поставлен митрополитом Эфесским. Сам он говорил потом, что архиерейство принял не по желанию, а по нужде церковной.

24 ноября 1437 года он отправился в Италию в составе большой греческой делегации. Собор о соединении Восточной и Западной Церквей торжественно открылся в Ферраре 9 апреля 1438 года. Император Иоанн VIII Палеолог, глава делегации, смотрел на соединение как на дело политическое: Византия надеялась получить с Запада военную помощь против турок, поэтому царь требовал не вступать с латинянами в острые богословские споры. У римского папы Евгения IV были свои расчёты — поднять пошатнувшийся авторитет и подчинить себе восточную Церковь.

В комиссии, которая должна была разобрать расхождения, со стороны греков официально выступать могли лишь двое — святитель Марк и митрополит Виссарион Никейский, причём первенствовал Марк. Кроме того, он имел полномочия говорить и от лица Александрийского и Антиохийского патриархатов. Ещё до начала работы он изложил свою позицию папе: единения он ищет, но настоящего, основанного на единой вере и древнем богослужебном порядке, а для этого Риму придётся отказаться от новшеств, не известных древней Церкви. Обсуждать взялись четыре вопроса: исхождение Святого Духа, неквасный хлеб для Евхаристии у латинян, учение о чистилище и первенство римского епископа. Прения о чистилище закончились 17 июля 1438 года ничем: греки не приняли учения об очистительном огне. С 8 октября начали главный спор — о прибавке к Символу веры. Святитель Марк и большинство греков требовали обсуждать не смысл прибавки, а само право менять Символ, и ссылались на постановления Третьего Вселенского Собора, прямо это запрещавшие.

В январе 1439 года Собор перенесли во Флоренцию. Положение греков было тяжёлым: измученные, лишённые средств на обратную дорогу, они помнили, в каком состоянии оставили Византию, а им обещали и деньги, и помощь вплоть до похода против турок. Единство делегации распалось, и вместо защиты веры начались поиски «чего-то среднего». 5 июля 1439 года уния была подписана. Святитель Марк остался единственным участником Собора, кто не поставил под ней подписи. Узнав об этом отказе, папа признал дело проваленным.

В Константинополь святитель вернулся 1 февраля 1440 года, а 15 мая тайно от императора уехал в Ефес, бывший тогда под властью турок. Там он приводил в порядок разорённую епархию, рукополагал священников, ходатайствовал перед властями за обездоленных, но главным делом считал борьбу с унией и в июле 1440 года написал Окружное послание ко всем православным Востока. За это он был арестован по дороге на Афон и два года провёл в заточении на острове Лимнос, страдая от болезни и лишений. Освободили его в 1442 году. Скончался святитель в Константинополе в 1457 году; по другим сведениям — в 1444-м.

Святителей на иконах принято писать в архиерейском облачении, с Евангелием в руках и благословляющей десницей. Память святителя Марка совершается 1 февраля — в день, когда он вернулся из Италии в Константинополь.