Блаженный Иероним родился в христианской семье в городе Стридоне, на границе Далмации и Паннонии, около 347 года. Для завершения образования родители отправили его в Рим, где он изучал светские науки. Поначалу юноша увлёкся столичной суетой, но вскоре решил переменить жизнь в корне и около двадцати лет принял Крещение. После поездки в Галлию у него созрело желание всецело посвятить себя Богу и принять монашество.

Около 372 года он вернулся домой, но родителей уже не застал в живых, и на него легли заботы о младших — сестре и брате Павлиниане. Постриг пришлось отложить, зато именно тогда Иероним ревностно взялся за изучение Священного Писания. Устроив домашние дела, он уехал на Восток и около пяти лет прожил в сирийском монастыре, соединяя работу над Писанием с суровыми аскетическими подвигами и в совершенстве изучив еврейский и халдейский языки. Тогда же началась его обширная переписка: до нас дошло около ста двадцати писем, бесспорно ему принадлежащих.

Из-за церковных нестроений, доходивших и до обители, он ушёл в Антиохию, где епископ Павлин посвятил его в пресвитеры. Затем был Константинополь и беседы со святителями Григорием Богословом и Григорием Нисским, а в 381 году — Рим. Здесь папа Дамас I, сам занимавшийся Писанием, приблизил учёного пресвитера к себе. Но Иероним резко обличал нравы тогдашнего римского христианского общества, нажил себе целую партию недоброжелателей и после трёх лет вынужден был навсегда покинуть город.

Вместе с братом и друзьями он посетил Святую Землю и нитрийских монахов, а в 386 году поселился в вифлеемской пещере, рядом с пещерой Рождества Христова, и начал жизнь суровых подвигов. Это и был расцвет его творчества. Он оставил Церкви догматико-полемические и нравственно-аскетические сочинения, толкования на Писание, исторические труды. Но главным его делом стал заново сделанный латинский перевод книг Ветхого и Нового Завета — тот самый, что под именем Вульгаты вошёл во всеобщее употребление на христианском Западе.

Последние годы были нелёгкими. Падение Рима, взятого готами в 410 году, Иероним пережил с глубокой скорбью — город этот он любил. Годом позже общине престарелого подвижника угрожал набег кочевников, и от полного разорения её спасла, как он считал, только милость Божия. Свою жизнь блаженный Иероним окончил в той же вифлеемской пещере; датой смерти считается 420 год. Позднее его мощи перенесли из Вифлеема в Рим.

На иконах блаженного Иеронима пишут старцем-подвижником, чаще всего с книгой или свитком — знаком его учёных трудов.