Святитель Григорий, епископ Акрагантийский, родился на Сицилии, в селении Претория близ города Акраганта, в семье благочестивых Харитона и Феодотии. Восприемником при крещении был сам акрагантийский епископ Патамион.

Церковная жизнь началась для него рано. К десяти годам мальчик овладел грамотой, умел читать и петь церковные песнопения, а двенадцати лет был поставлен в клирики; духовное руководство над ним поручили архидиакону Донату. Десять лет он прослужил при акрагантийской церкви. Когда у него появилось горячее желание побывать в Иерусалиме, ему явился Ангел и сказал, что Бог благословляет это намерение.

В Иерусалиме юношу представили патриарху Макарию, и тот, рукоположив его во диакона, оставил при кафедральном соборе. Но душа просила иного, и патриарх отпустил его в монастырь на Елеонской горе. Через год Григорий ушёл к старцу-пустыннику и четыре года учился у него духовной мудрости и смирению; провидя в ученике будущего светильника Церкви, старец сам благословил его оставить затвор. Побыв в Иерусалиме, Григорий отправился в Константинополь, где его с любовью приняли в монастыре святых мучеников Сергия и Вакха. Его подвижничество и богословские познания заметил патриарх Евтихий, по настоянию которого Григорий участвовал в деяниях Пятого Вселенского Собора 553 года. После Собора он поехал в Рим — поклониться гробницам апостолов Петра и Павла.

Там его и застало избрание. Умер епископ Акраганта, и старейшие клирики с именитыми гражданами приехали в Рим просить папу утвердить кого-нибудь из представленных ими кандидатов. Папа отклонил всех и по внушению свыше назвал Григория.

Несколько лет святитель мирно управлял паствой: защищал обездоленных, много проповедовал, исцелял больных. И в архиерейском сане он остался иноком, строго державшим монашеские обеты. Но нашлись и недоброжелатели. Пока епископ был в храме, они тайно провели в его покои подкупленную женщину, а потом при народе вывели её и обвинили святителя в тяжком грехе. Епископа немедленно взяли под стражу; люди пытались за него вступиться, но ничего не добились. На суде женщина повторила клевету — и тут же с ней случился приступ беснования, после чего судьи обвинили епископа ещё и в колдовстве. Дело отправили в Рим; папа, прочитав донос, не пожелал даже видеть обвиняемого и велел бросить его в темницу.

Два года святитель провёл в заключении, безропотно, в непрестанной молитве. Слух о его молитвенном подвиге и даре исцелений разошёлся по городу, и в темницу стали приходить люди: он учил их праведной жизни и испрашивал больным здоровья. Наконец к папе приехал прозорливый старец Марк, знавший Григория ещё юношей; он не поверил доносу и упросил созвать Собор. Съехались клирики Акраганта, обвинители, та самая женщина, а из Константинополя — три епископа и сановник Маркиан. По дороге Маркиан тяжело заболел, и люди, прежде получившие исцеление по молитвам узника, отнесли его в темницу — там он и выздоровел.

На Соборе клеветники представили обезумевшую женщину как главное доказательство колдовства. Святитель помолился над ней, изгнал беса, женщина пришла в себя и открыла всю правду. Обвинителей осудили; Маркиан хотел их казнить, но Григорий выпросил им прощение. Святитель с почестями вернулся на свою кафедру и управлял Церковью до мирной кончины.