Будущий святитель появился на свет 29 октября 1773 года в Полтавской губернии — в селе Повстино Пирятинского уезда, старшим сыном в большой семье протоиерея. В крещении его назвали Авраамием. Читать он учился по Часослову и Псалтири, пел на клиросе и помогал отцу как псаломщик. В 1783 году мальчика отдали в Киевское духовное училище — там за тихий и смиренный нрав ему и дали фамилию Смирницкий. Учился он отлично, окончил Киевскую духовную академию одним из лучших студентов и в августе 1796 года стал послушником Киево-Печерской лавры: по его собственным словам, он хотел учиться у тех учителей, которые почивают в пещерах.

Постриг он принял 21 февраля 1797 года с именем в честь преподобного Антония Печерского, вскоре стал иеродиаконом, а в 1799 году — иеромонахом. Заведовал лаврской библиотекой и типографией, прославился как проповедник. Носил власяницу, мало ел и мало спал, ночи проводил в бдении. В 1815 году его назначили наместником Лавры, в 1817-м возвели в сан архимандрита.

31 января 1826 года архимандрит Антоний был хиротонисан во епископа Воронежского, а в 1832 году стал архиепископом. На одной кафедре он прослужил двадцать лет — до самой смерти. Главным делом его жизни стало прославление святителя Митрофана Воронежского: с 1830 года владыка собирал материалы и обращался в Синод, в 1831 году мощи были признаны нетленными, а в августе 1832 года он сам возглавил торжества их открытия, на которые съехалось больше шестидесяти тысяч человек. Позже он добился издания жития и службы святителю, а весной 1846 года при разборке старого храма были обретены нетленными и мощи святителя Тихона Задонского — о них владыка успел донести Синоду и хлопотал о прославлении буквально до последнего дня.

Хозяйствовал он не меньше, чем молился. Только за последние двенадцать лет его управления в епархии построили шестьдесят три новых храма; восстанавливались монастыри, ремонтировались приходские церкви — нередко на его собственные деньги. Число воспитанников духовной семинарии выросло с 485 до 665 человек, а розги там были отменены. Во время холеры 1830 года он наложил на себя, духовенство и паству трёхдневный пост и служил молебны с крестными ходами; на следующий год, когда холера пошла по всей России, распорядился безвозмездно отпевать, исповедовать и причащать в холерных больницах. Помогал он и деньгами — от подписки в пользу голодающих до строительства домов для погорельцев.

Дважды владыка подавал прошение об увольнении на покой в родную Лавру — и оба раза забирал его обратно, услышав в видении голос святителя Митрофана: епископство есть сораспятие Христу, а с креста не сходят. Преподобный Серафим Саровский, ни разу с ним не встречавшийся, направлял к нему богомольцев и называл его великим архиереем Божиим и своим старшим братом. Скончался святитель 20 декабря 1846 года, раздав перед смертью милостыню нищим и отослав пособия бедным. Прославили его нескоро — 23 мая 2003 года; память совершается в день кончины, 2 января по нынешнему календарю.

Святителей на иконах принято писать в архиерейском облачении, с Евангелием в руке и благословляющим жестом. Образ архиепископа Антония особенно чтут в Воронеже, где рядом с ним обычно поминают святителей Митрофана и Тихона.