Мирожская икона связана со Спасским Мирожским монастырём. Обитель основали в 1156 году при устье реки Мирожи на Псковщине преподобный Авраамий Мирожский и святитель Нифонт, архиепископ Новгородский. Сама икона явилась в 1198 году и хранилась в монастыре.

Прошло почти четыре столетия. В 1567 году, когда праздновалась память преподобного Авраамия, в Пскове свирепствовало моровое поветрие. Предание говорит, что тогда из обоих глаз Богоматери на иконе потекли слёзы, как струя, и от образа начались исцеления. Икону перенесли из Спасо-Преображенского собора Мирожского монастыря в соборную церковь Живоначальной Троицы и поставили возле алтаря — и с того времени исцелений стало ещё больше. В память об этих благодеяниях Богоматери и установили ежегодное празднование Мирожской иконе.

Написана она по чину Оранты — Молящейся. Богоматери предстоят псковские святые: справа благоверный князь Довмонт, в иночестве Тимофей, а слева, в молитвенном положении, — его супруга: преподобная Марфа, которую в миру звали Марией Димитриевной. Исследователи не без оснований предполагают, что фигуры князя и княгини появились на иконе позже: образ явился в 1198 году, а Довмонт скончался в 1299-м.

Чудотворную икону увёз из Пскова царь Иоанн Грозный, и она не сохранилась. В монастыре остался список, известный как «Великая Панагия» Спасо-Мирожского монастыря. Он пребывал в обители вплоть до начала XX века: в 1922 году монастырь закрыли, а через четыре года «Великая Панагия» оказалась в областном художественном и историко-архитектурном музее — в его хранилищах она находится и сегодня. В 1998 году, к 800-летию явления Мирожской иконы, из Свято-Троицкого собора в Мирожский монастырь прошёл торжественный крестный ход — туда, где образу и подобает быть.