Святитель Трифиллий родился в Константинополе, а образование получил в Верите — нынешнем Бейруте. Человек он был очень учёный и красноречивый, но наставника себе выбрал не по книжности: им стал святитель Спиридон, епископ Тримифунтский († 348, память 12 декабря), прославленный не учёностью, а святостью жизни.

В житии рассказан случай, с которого началась их совместная дорога ко двору. Император Констанций II (337–361) тяжело заболел, врачи помочь не смогли, и он стал усердно молиться. Во сне ему явился Ангел и показал собор святителей, указав на двоих: только через них больной получит исцеление. Император разослал по областям империи указ созвать епископов. Получил его и святитель Спиридон и отправился в путь вместе со своим учеником. Констанций сразу узнал в пришедших тех, кого видел во сне, поклонился им и просил молитв. Спиридон с молитвой коснулся головы императора — и болезнь отступила.

Трифиллия поразили дворец, величественный вид императора и придворная пышность. Наставник ответил ему, что блеск не делает царя праведнее: и цари, и вельможи умрут так же, как последний нищий, и предстанут на Божий суд, а искать нужно вечных благ и Небесной славы. Похожий урок повторился позже. Проходя вдвоём по местности Паримна, знаменитой садами и виноградниками, Трифиллий засмотрелся на неё и стал думать, как бы приобрести эту землю. Спиридон прозрел его мысли и напомнил: наше жилище и богатство на Небесах, к ним и надо стремиться.

Вскоре Трифиллия поставили епископом города Левкуссии на Кипре. Наставника он навещал часто. Однажды на Кипре шёл Собор епископов, и отцы попросили Трифиллия, известного учёностью и даром слова, сказать поучение народу. Говоря об исцелении расслабленного (Мк. 2:11), он заменил евангельское слово «одр» на «ложе». Спиридон не стерпел неточности, упрекнул его — неужели ты лучше Сказавшего, что стыдишься Его слова? — и тут же вышел из храма. Так он уберёг ученика от гордости своим красноречием, и постепенно возвёл его к духовной зрелости.

О самом святителе Трифиллии житие говорит коротко и ясно: милостивая душа, незлобивое сердце, правая вера, любовь ко всем. Паству свою он пас мудро. На средства, оставшиеся после матери, построил в Левкуссии монастырь. Скончался в глубокой старости около 370 года. В начале XII века его мощи видел на Кипре русский паломник игумен Даниил.

Святителей на иконах принято писать в архиерейском облачении, с Евангелием или свитком в руках и благословляющей десницей — так узнают и образ святителя Трифиллия.