Симеон родился в середине IV века в окрестностях сирийской Антиохии, в бедной семье, и в юности пас отцовских овец. Однажды в храме он услышал заповеди блаженств, и в нём загорелось желание праведной жизни. Он стал молиться, прося указать ему путь, и вскоре ему приснилось, будто он копает яму под фундамент. Голос велел копать глубже — и повторял это, сколько бы он ни копал. Когда Симеон стал копать без остановки, тот же голос сказал: довольно; а теперь, если хочешь строить, строй прилежно, потому что без труда ни в чём не бывает успеха.

Он ушёл из дома и принял иночество в соседнем монастыре, где провёл несколько лет в посте, молитве и послушании, а затем удалился в сирийскую пустыню. Там он и положил начало новому виду подвижничества — столпничеству. Построив столп, он поселился наверху и тем лишил себя возможности прилечь и отдохнуть: стоял днём и ночью под дождём, зноем и стужей, питаясь размоченной пшеницей и водой, которые приносили ему добрые люди.

Это не было бегством от людей. О необычном подвижнике узнали в далёких странах, и к нему потянулись гости из Аравии, Персии, Армении, Грузии, Италии, Испании и Британии. Многие язычники, видя его силу духа и слушая его наставления, принимали крещение. Ему был дан дар исцелять душевные и телесные болезни и предвидеть будущее.

К нему прислушивались и правители. Император Феодосий Младший уважал преподобного и часто следовал его советам. Овдовевшую царицу Евдокию, склонившуюся к учению тех, кто признавал во Христе только Божескую природу, он сумел вернуть к православной вере. Император Маркиан приходил к нему тайно, в простой одежде, чтобы посоветоваться, и именно по совету преподобного созвал в 451 году в Халкидоне IV Вселенский Собор, осудивший это лжеучение.

Святой Симеон прожил более ста лет и скончался в 459 году во время молитвы. Мощи его почивали в Антиохии. В богослужении Церковь называет его небесным человеком, земным Ангелом и светильником вселенной, а на иконах его по обычаю пишут стоящим на столпе, в монашеском облачении, с благословляющей рукой или свитком. Память преподобного совершается 14 сентября.