Преподобный Исидор жил на рубеже IV и V веков. Родился он в Александрии, вырос среди благочестивых христиан и состоял в родстве с двумя александрийскими архиепископами — Феофилом и его преемником святым Кириллом.

Ещё юношей Исидор оставил мир и ушёл в Египет, на Пелусиотскую гору: там прошли годы его иноческих подвигов, оттуда и прозвание — Пелусиот. Строгая жизнь соединялась в нём с широкой образованностью и редким пониманием человеческой души, и монахи скоро полюбили его, избрали настоятелем и упросили принять сан пресвитера.

Во время поездки в Константинополь ему довелось видеть и слышать святителя Иоанна Златоуста. Этот пример определил всё дальнейшее: Исидор посвятил себя христианской проповеди — тому, что сам называл практической философией. По его слову, она и основание здания, и само здание, тогда как логика служит зданию украшением, а созерцание становится его венцом.

К нему шли за советом все — простые люди и вельможи, епископы, александрийский патриарх и даже император. Отвечал он письмами: их насчитывали около десяти тысяч, до нас дошло 2090. Большая часть — толкования Священного Писания, глубокие по мысли и одновременно понятные, обращённые к жизни человека. В этом преподобный и правда оказался лучшим учеником Златоуста.

Преданность учителю он доказал делом. Когда на святителя Иоанна обрушилось гонение со стороны императрицы Евдоксии и архиепископа Феофила, Исидор решительно встал на его защиту. А после смерти Златоуста убедил святого Кирилла Александрийского внести его имя в церковные диптихи как имя исповедника. По настоянию преподобного был созван и III Вселенский Собор в Ефесе в 431 году, осудивший учение Нестория о Лице Иисуса Христа.

Скончался преподобный Исидор в глубокой старости, около 436 года. Церковный историк Евагрий, живший в VI веке, писал, что его жизнь казалась всем ангельской жизнью на земле, а Никифор Каллист в XI веке называл его живым столпом иноческих уставов и высшим образцом для подражания.

Преподобных на иконах принято писать в монашеских одеждах, со свитком или книгой в руке — знаком учительного слова. Для Исидора Пелусиота эта деталь особенно к месту: почти всё, что мы о нём знаем, дошло через его письма.