В миру святителя звали Григорием Руготиным, происходил он из дворян подмосковного Радонежа. Молодым человеком он поступил в услужение к князю Ивану Пенькову и вёл себя так, что князь доверил ему управление всем домом. Это и погубило: остальные служители из зависти оговорили его, будто он в преступной связи с княгиней. Разгневанный князь велел посадить Григория в темницу, нарочно вырытую глубоко в земле.

Два года он просидел там безвинно. Потом дверь ямы отворилась сама. Приняв это как знак Промысла, он не стал возвращаться в мир, а ушёл в обитель преподобного Иосифа Волоколамского, где постригся с именем Гурий. Вскоре, в 1522 году, его поставили игуменом этого монастыря, затем перевели в Селижаров монастырь, а 3 февраля 1555 года хиротонисали во архиепископа только что учреждённой Казанской епархии.

С него и началась казанская кафедра. Дело ему досталось трудное: недавно присоединённый край, где христиан было немного. Святитель Гурий устроил там два училищных монастыря, где учились дети и христиан, и язычников, а под собственным надзором построил каменный кафедральный собор в честь Благовещения Пресвятой Богородицы. Радея о своей пастве, он умножил её: многих магометан святитель обратил в христианскую веру.

Скончался святитель 5 (18) декабря 1563 года, приняв за два дня до кончины схиму. Мощи его обрели 4 октября 1595 года; в 1630 году их перенесли из Спасо-Преображенского монастыря в казанский Благовещенский собор. В советские годы святыня переезжала несколько раз, а с середины 1930-х годов почивает в церкви святых благоверных князей Феодора, Давида и Константина на Арском кладбище Казани.

Святителей принято писать в архиерейском облачении, с Евангелием в руках; узнают образ по надписанию имени. Молятся святителю Гурию о тех, кого оговорили, о заключённых и о просвещении — три вещи, которыми была прожита его собственная жизнь.