Преподобный Григорий родился в Галиче, в дворянской семье Лопотовых. Постриг он принял в Богородичном монастыре за Галичским озером, основанном преподобным Авраамием, затем перешёл в Ростов и подвизался в Авраамиевом монастыре, а после был избран игуменом ростовской обители Спаса на Песках.

Игуменство его тяготило: он избегал людской молвы и в конце концов тайно ушёл из Ростова в вологодские леса. Какое-то время он жил в Сосновецком монастыре, пользуясь наставлениями преподобного Дионисия Глушицкого, а потом поселился отшельником на берегу реки Пельшмы, вёрстах в тридцати от Вологды. Около него постепенно собралась небольшая братия, поставили деревянную церковь во имя Собора Пресвятой Богородицы — так началась обитель.

Пришлось ей стать не только местом молитвы. Шла междоусобная война за московское княжение, и разорённые жители вологодских земель стекались в глухой лесной монастырь, где их принимали и помогали чем могли. Преподобный не удержался и от прямого слова: он обличил Димитрия Шемяку в том, что тот воюет собственную Русь и предаёт христиан горькой смерти. За это по княжескому приказу святого сбросили с моста на лёд. Он выжил.

Скончался преподобный Григорий несколько лет спустя, глубоким старцем, и был погребён в основанной им обители. Церковь прославила его на Соборе 1549 года.

Преподобных принято писать в монашеском облачении, со свитком в руке; в свитке у русских основателей монастырей обычно пишут слово наставления братии. Молятся преподобному Григорию о смелости сказать правду там, где это дорого стоит, и о заступничестве за тех, кто оказался между воюющими сторонами.