Преподобный Сисой был монахом-отшельником и подвизался в Египетской пустыне. Пещеру, в которой он поселился, до него освятил молитвенными трудами преподобный Антоний Великий, память которого Церковь чтит 17 января.

Шестьдесят лет пустынного подвига дали свой плод: святой достиг высокой духовной чистоты и получил дар чудотворения — однажды он даже вернул к жизни умершего отрока по молитве. При этом к себе Сисой был чрезвычайно строг, а к людям — милостив и сострадателен, и всякого принимал с любовью.

Приходящих он прежде всего учил смирению. Один пустынник спросил, как достичь непрестанной памяти о Боге. Старец ответил, что это ещё немного, а важнее считать себя ниже всех: такое уничижение и рождает смирение. Монахи спрашивали, довольно ли года покаяния брату, впавшему в грех. Преподобный сказал, что верует в милосердие Человеколюбца Бога и что покаяние, принесённое всей душой, Бог примет и в три дня.

Кончина его была под стать жизни. Ученики, стоявшие у смертного одра, увидели, что лицо старца просияло, и спросили, что он видит. Сисой ответил, что зрит святых пророков и апостолов. Потом сказал, что за его душой пришли Ангелы, а он просит у них ещё хоть немного времени на покаяние. Ученики возразили: тебе, отче, каяться не в чем. «Поистине я не знаю, сотворил ли я хоть начало покаяния моего», — ответил старец. После этих слов лицо его засияло так, что братия не смела на него смотреть. Он успел сказать, что видит Самого Господа, и душа его отошла в Царство Небесное.

Преподобных на иконах принято писать в монашеском облачении, со свитком в руке; на свитке обычно надписывают изречение, которым подвижник запомнился. Сисоя Великого запомнили именно словами о смирении.