Святитель Мелетий сначала был епископом Севастийским в Армении, а затем император Констанций вызвал его в Антиохию — защищать Церковь от арианской ереси, и святой получил Антиохийскую кафедру.

Борьбу с арианством он вёл ревностно, и это дорого ему обошлось: по проискам еретиков его трижды изгоняли с кафедры, ведь ариане окружали императора и склоняли его на свою сторону. При этом сам святитель был человеком необыкновенно кротким. Он считал, что семена истинного вероучения легче взойдут там, где уже есть добрые нравы, и потому прежде всего терпеливо воспитывал паству.

С его именем связаны имена двух великих святых. Он рукоположил во диакона будущего святителя Василия Великого, а Иоанна Златоуста крестил, и тот возрастал при нём; позже Златоуст написал своему архипастырю похвальное слово.

Когда на престол взошёл Юлиан Отступник, святителя снова изгнали, и ему пришлось скрываться. Император Иовиан вернул его в 363 году. Тогда Мелетий написал богословский труд «Изложение веры», который помог многим арианам вернуться к православию.

При императоре Феодосии Великом в Константинополе собрался Второй Вселенский Собор, и святитель Мелетий стал его председателем. Перед началом заседаний он показал народу три перста, затем соединил два пальца, а один пригнул, благословил собравшихся и произнёс: три ипостаси разумеем, о едином же существе беседуем. В этот миг, говорит источник, святителя осенил свет, подобный молнии. Во время Собора он и отошёл ко Господу; память почившего почтил похвальным словом святой Григорий Нисский.

До нас дошли его беседа о единосущии Сына Божия с Богом Отцом и письмо императору Иовиану об исповедании Святой Троицы. Мощи святителя перенесли из Константинополя в Антиохию.

Святителей на иконах принято писать в архиерейском облачении, с Евангелием в руках и благословляющим жестом. Память святителя Мелетия Антиохийского совершается 25 февраля.