В миру её звали Предслава, она была дочерью князя Георгия Всеславича. С детских лет её тянуло к двум вещам — к молитве и к книжному учению.

Когда пришло время, к ней сватались, но Предслава отвергла все предложения о браке и постриглась в монахини, получив имя Евфросиния. Полоцкий епископ Илия благословил её жить при Софийском соборе, и там она занялась перепиской книг — трудом тогда редким и почётным.

Около 1128 года епископ Илия поручил ей устроить женский монастырь. Отправляясь в Сельцо, на место будущей обители, подвижница взяла с собой только святые книги — всё своё имение. В новом Спасо-Преображенском монастыре она учила девушек переписывать книги, петь, шить и другим ремёслам. В 1161 году её усердием построили собор, который стоит до сих пор.

Основала Евфросиния и мужской Богородицкий монастырь. Для него по её просьбе Константинопольский патриарх Лука прислал список с чудотворной Ефесской иконы Божией Матери.

Незадолго до смерти она отправилась в паломничество по святым местам вместе с племянником Давидом и сестрой Евпраксией. Поклонившись святыням Царьграда, она добралась до Иерусалима и там, в русском монастыре Пресвятой Богородицы, мирно скончалась 24 мая 1173 года. Тело её не позднее 1187 года перенесли в Киево-Печерский монастырь, а в 1910 году мощи вернулись в Полоцк, в основанную ею обитель.

В Русской Церкви преподобная Евфросиния прославилась как покровительница женского монашества. На иконах преподобных принято писать в монашеском одеянии; Евфросинию нередко изображают со свитком или книгой — знаком её книжного труда.